Caleb Castille wurde 09. September 1991 in Columbus, Georgia, geboren und wuchs in einer der führenden Fußballdynastien Alabamas auf. Zwei Generationen von Calebs Familie – sein Vater Jeremiah und seine beiden älteren Brüder Tim und Simeon – spielten Fußball an der Universität von Alabama und spielten anschließend in der NFL. Vor seinem Schauspieldebüt in Woodlawn erschien Castille in einer Reihe von Print- und Werbeanzeigen für Air Jordan und Nike.

Celeb spielte in Filmen und Serie wie 9-1-1, Run the Race, The Rookie, Wu-Tang: An American Saga oder Tell Me a Story.

Seit Folge 257. Watch Over Me, welche am 08.03.2020 auf CBS ausgestrahlt wurde, spielt er in NCIS: Los Angeles den FBI Special Agent Devin Roundtree. Und schon im September 2020 rückt er in die Riege der Hauptdarsteller auf.